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臻和科技與多位專家合作,科研成果見刊 J Exp Clin Cancer Res雜志!

2019-07-18

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤,死亡率也居高不下,近年來隨著各種治療方式的發展,越來越多的患者獲得生存的改善。諸多研究表明雖然PD-L1表達與抗PD-1/PD-L1藥物療效相關,但并不能夠獨立的預測患者免疫檢查點抑制劑治療的療效。


此外,腫瘤突變負荷(TMB)雖能夠預測NSCLC免疫治療療效(寫入指南),但其對傳統化療和靶向治療的預測作用尚未闡釋清楚。


因此,臻和科技與馬海濤教授、戴紀剛教授、陳志明副教授和劉權興醫生合作,探究了PD-L1表達和TMB作為中國人群肺腺癌和肺鱗癌患者化療和靶向治療預后的生物標志物的潛力。文章發表于J Exp Clin Cancer Res雜志,影響因子為6.217。



入組患者:187例轉移性NSCLC患者,排除既往惡性腫瘤病史、非肺部腺/鱗癌和ALK/BRAF/ERBB2/MET/RET/ROS1突變患者。入組腺癌患者n=136(73%),鱗癌患者n=51(27%),患者年齡、性別、吸煙情況或病理分期沒有顯著差異,但腺癌患者攜帶EGFR和KRAS基因突變的比例顯著高于鱗癌患者(EGFR: 43% vs 4%; KRAS: 12% vs 4%)。


在入組患者中,55%鱗癌和37%腺癌患者表達了PD-L1(任意強度),無論是腫瘤細胞還是免疫細胞,鱗癌PD-L1表達均高于腺癌。



檢測手段:利用IHC檢測PD-L1表達,臻和1086腫瘤相關基因NGS panel測序。

結果與討論:

1、PD-L1表達與肺腺癌患者預后呈負相關


在肺腺癌組中,攜帶EGFR突變患者和腫瘤細胞表達PD-L1陰性患者mOS更長(圖A、B)。且無論患者是否攜帶EGFR突變,腫瘤細胞PD-L1表達陰性亞組mOS均顯著延長(圖C、D)。


在鱗癌組中沒有觀察到PD-L1與預后間的關聯(圖E、F)。肺腺癌和肺鱗癌患者中均未發現預后與免疫細胞PD-L1表達相關。腫瘤浸潤CD8+T細胞分析表明:無論PD-L1是否表達,CD8+T細胞浸潤情況沒有差異。


2、TMB是有潛力的生物標志物


通過1086基因的靶向測序檢測TMB,中位TMB為8.0 mut/Mb(0-58 mut/Mb),鱗癌亞組的TMB稍高于腺癌亞組。


研究中把TMB劃分為三個等級:高(≥13.7)/中(2.2≤TMB<13.7)/低(<2.2)。如圖C-F中所示,似乎高TMB的腺癌患者的預后更差(不顯著),而在鱗癌患者中TMB的差異與療效無關。此趨勢與PD-L1表達相似,所以研究者提出,TMB聯合PD-L1可能能夠更好的預測患者的療效。



3、PD-L1表達聯合TMB可作為肺腺癌患者的預后標志物


為了驗證這一假說,研究者對“低/中TMB+PD-L1陰性”、“低/中TMB+PD-L1陽性”、“高TMB+PD-L1陽性”三個亞組的患者的中位生存期進行分析,結果顯示“低/中TMB+PD-L1陰性”腺癌患者的mOS為41個月,顯著優于其他兩組(B)。而在鱗癌患者中卻沒有觀察到相同的現象。


綜合以上結果可以得出結論,PD-L1表達與肺腺癌患者靶向治療和化療預后呈負相關,TMB雖不是獨立的標志物,但是對PD-L1的有效補充。我們預測原因之一可能在于PD-L1表達陰性的患者缺乏免疫抑制因子,從而具有更強的抗腫瘤免疫力。而低/中等TMB可能與產生免疫原性新抗原相關基因失調有關。當然,這一假設需要更多進一步驗。


本研究發現,在肺鱗癌中PD-L1表達和高TMB的重合高于腺癌,但二者沒有顯著的相關性。還期待更深入的研究探索二者之間的關聯。

此外,研究還發現在本試驗隊列中,肺腺癌患者EGFR突變的比例高于西方人群,因此本研究結果對亞洲人群靶向治療的意義更大。

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